Su duración era de cuatro a seis días, con etapas realmente muy difíciles y un recorrido muy duro, ya que buena parte de los caminos eran de tierra o bien, aunque estuviesen asfaltados, el firme no era precisamente el de las autopistas europeas. El recorrido se caracterizaba por sus grandes desniveles, a veces se cruzaba en la misma jornada de 1200m a 3000m de altitud, con etapas al sprint debido a sus grandes rectas, y velocidades a veces superiores a los 230Km/h, todo esto unido a las grandes potencias de los vehículos, llevaba al agotamiento extremo de los pilotos con salidas de pista y accidentes casi siempre mortales.

La ruta transcurría desde Ciudad Juarez, hasta El Ocotal en la frontera con Guatemala, de Norte a Sur en los primeros años, aunque luego la prueba se realizó en sentido contrario.

Esta carrera conocida también como Mexican Road Race, se celebró por tanto solo cinco veces. Estaba reservada únicamente a vehículos Turismo, y solo a partir de 1952 se abrió a la categoría Sport, entrando a participar entonces de modo oficial, la mayoría de marcas más importantes, como Porsche, Lancia, Ferrari, Mercedes y no solo las americanas que lo habían hecho hasta aquel entonces, puntuando al año siguiente para el Campeonato del Mundo de Constructores.

Ferrari diseñó un coche especifico para la Panamericana, con el motor derivado del 340 América con nuevos árboles de levas y válvulas más grandes, logrando una potencia de 280CV, alargó el chasis, reforzó las suspensiones con un par de amortiguadores hidráulicos Houdaille del tipo palanca en el tren trasero, con el eje fijado a su vez a ballestas con dobles brazos paralelos. Se adoptaron ruedas de 16 pulgadas para dejar espacio a tambores de freno de mayor diámetro y se diseñó un cambio de cinco velocidades, con una quinta sobre multiplicada, para obtener velocidades punta elevadas sin dañar el motor en las largas rectas mexicanas. Pero la novedad más vistosa era su espectacular carrocería, realizada por Vignale sobre diseño de Giovanni Michelotti... habia nacido el 340 México.

Con una importantísima participación italiana (a los tres Ferrari 340 México, un 250 MM y cinco 212, se les sumaron cuatro Lancia Aurelia GT) se inició la tercera edición de la Gran Carrera Panamericana.

En Tuxtla-Gutiérrez los Ferrari se toparon con el escuadrón Mercedes, con los nuevos prototipos 300SL y una estructura organizada de manera casi militar, con un despliegue de hombres y medios sin parangón.

En la primera etapa se retiraba Ascari, pero Luigi Villoresi se adjudicó la segunda. En las dos etapas siguientes (de Puebla a Ciudad de México y de la capital a León) la carrera pareció reducida a una lucha en familia, con Villoresi como ganador de ambas, que desplazó a Bracco de la primera posición.

Junto a ellos figuraba también el piloto español Alfonso de Portago con un 750 Monza, totalmente pintado de negro... y un Ferrari 212 Europa pilotado por Echeverria-Villegas, formaban entre otros, como los Ferrari más preparados.